심각한_질병이야기/Respiratory disorder

Pamrevlumab(FG-3019)_특발성 폐 섬유증(IPF) 치료제의 연구내용

Oddientist 2022. 7. 2. 20:27

IPF 치료제로 개발되고 있는 Pamrevlumab(FG-3019)의 동물실험 결과와 임상시험에 대해서 조사하였습니다. 폐섬유화에서 FG-3019가 disease modulator로써 역할을 기대하고 있는 만큼 과연 폐섬유화를 되돌릴 수 있는 약물인지 알아보려 합니다.

 

1. FG-3019 연구 결과_동물시험

Effect of CTGF blockade on attenuation and Reversal of Radiation-induced pulmonary fibrosis
Effect of CTGF blockade on attenuation and Reversal of Radiation-induced pulmonary fibrosis

1.1. Methods

Mouse Thorax Irradiation and CT monitoring

method
Method

1.2. Results

FG-3019 results
FG-3019 Result
FG-3019_septal thickening and pnemonitis were evident at 16 wks
FG-3019_septal thickening and pnemonitis were evident at 16 wks

Septal thickening and pneumonitis were evident at 16 weeks, but lung remodeling was substantially resolved within two weeks of FG-3019 treatment and almost completely resolved by 24 weeks.

 

  • CTGF는 fibrosis에 중요한 역할을 하며, FG-3019에 의해 제거되어 Fibrosis를 억제하는 역할, (lung density 증가 억제)
  • 재생 효과보다는 악화 억제 효과를 봤다고 생각됨

2. FG-3019 연구 결과_임상시험

FG-3019 anti connective tissue growth factor mAb
Study FGCL-3019-049 was an open-label, single-arm, multicentre, phase 2a clinical trial conducted in the USA in subjects with IPF to evaluate the safety, tolerability and efficacy of FG-3019.

2.1. Results

•While the majority of patients (65%) exhibited an increase in reticular fibrosis, 35% exhibited stable or improved reticular fibrosis at week 48.

•Regardless of the analysis method, observed or imputed, the same 16 subjects showed improved fibrosis (20% of full analysis set,24% of completers) and seven showed stable fibrosis (9% of full analysis set, 11% of completers)

 

Results of clinical trial
Subjects with QLF change from BL >0 had a mean FVC change from BL at week 48 of−0.24 L. However, those with QLF change from BL⩽0 had a positive average FVC change from BL, and at Week 48, the average FVC change from BL for these subjects was +0.04 L, 2016

  • 약 24% 환자가 Fibrosis가 좋아짐, 11% 유지
  • Fibrosis 변화가 증가된 환자군에서 FVC 감소, Fibrosis 변화가 감소하거나 정체된 환자군은 FVC가 유지
  • fibrosis 감소 효과가 환자의 개인적 특성인지, 약물효과인지 구분할 필요 있을 것 같음
  • Placebo군 없음; 좀 더 큰 코호트에서 Placebo군에서 Fibrosis 변화 비율을 얼마나 되는지 확인. + 다른 임상 2상(2020)에서 placebo보다 FVC decline 감소 효가가 좋음, 하지만 FVC 향상시키지는 못함

3. FG-3019 연구 결과

3.1 IPF의 Medical Unmet Need

  1. IPF 진단의 어려움.
  2. Severe patient 치료 옵션 부족.
  3. IPF 생존율 향상 및 IPF 근본적인 치료제 필요.
  4. 부작용 낮은 약물 필요.

 

  • FG-3019의 개발은 또 다른 치료 옵션 제공이 가능할 것으로 생각되지만, 생존율과 근본적인 치료제로써 가능성은 좀 더 검증이 필요하다고 생각합니다. 또한 FVC decline 감소 효과가 다른 약물과 비교 연구가 진행되어야 경쟁성을 판단할 수 있음.
  • 분석기관에서는 FG-3019의 Efficacy와 Tolerability, Unmet need 등 기존의 Ofev, Esbriet보다 낮게 평가하고 있음.
  • HS-402의 재생효과를 가진다면 경쟁력이 있다고 판단됨.
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