협심증의 정의와 치료방법, 치료제 개발 그리고 유병률에 대해서 알아보려고 합니다. 역시나 협심증에도 별다른 치료방법이 없습니다. 단지 악화되가는 과정을 늦추는 정도입니다. 하지만 과학자들과 의사들은 개발을 멈추지 않고 도전하고 있습니다. 그 과정을 알아보고 현재 치료제 개발은 어느 수준인지 알아보도록 하죠. 제 자료는 연구하는 분들에게 좀 도움이 될 것이라고 생각합니다.
1. 협심증이란?
1) 정의:
심장혈관이 동맥경화증, 현전, 경련 수축 등의 원인으로 의해 협착되어 심근에 허혈이 생기면서 나타나는 질환
2) 원인:
고혈압, 비만, 당뇨병, 부모의 가족력 (뇌졸중이나 심장병), 흡연, 운동부족, 고지혈증, 스트레스
3) 분류
가) 안정형 협심증:
- 동맥경화증 때문에 만성적으로 협착이 되어서 생기는 협심증. 평소에 이상 없다가 계단을 오르거나 운동 시 심장에 부하가 걸리면서 통증이 생김 (HAPLN1의 타깃 질환)
나) 불안정 협심증:
- 죽상경화 병변이 파열되어 혈전이 생겨서 급작스럽게 협착이 심해져서 생기는 협심증을 불안정형 협심증이라 한다. 운동과 상관없이 가만히 있을 때 통증이 오며, 협착 정도가 심하고, 급성심근경색이 일어나기 일보직전인 응급상황 임
다) 변이형 협심증:
- 죽상경화 병변이 별로 없음에도 불구하고 혈관의 연축에 의해 혈류 장애가 발생.
2. 유병률과 사망률 (Morbidity and Mortality)
- 사업화와 도시화의 결과로 전 세계 사망자의 30%는 협심증이 주된 특징인 관상동맥 질환에 기인한다.
- 관상동맥 질환은 매년 약 410만 명의 유럽인이 사망한다.
In 2017, we observed that IHD affects around 126 million individuals globally (1,655 per 100,000), which is estimated to be 1.72% of the world’s population
3. Pharmacotherapy
목표: Cardiac ischemia을 제거, 협심증 발작 감소 또는 완전한 제거, 심근 경색 및 뇌졸중 예방, 장기 생존을 포함.
- 1차 치료제 : beta-blocker, Calcium channel blockers, Short-acting nitrate
- 2차 치료제 : ivabradine, Nicorandil, Ranolazine and Trimetazidine
- 협심증 발작 해결: Nitrate ⇨ 단시간 혈관 이완
- 협심증 발생 방지: Beta-blockers, Calcium channel blockers, Ranolazine, Ivabradine ⇨ 혈압 감소, 수축 억제
- 관상동맥 폐색 예방 및 치료: ACE inhibitor, angiotensin II receptor inhibitor ⇨ 심장마비 및 급사 예방 Statin, antiplatelet ⇨ 심장마비, 뇌졸중 및 사망 가능성 낮춤.
4. Anti-Angina drugs
안정형 협심증은 동맥경화반을 안정화시킴으로써 급성 관상동맥 증후군으로 진행하는 것을 방지하여 사망률을 줄이는 것이 가장 중요한 치료한 목표이며, 증상을 완화를 통한 삶의 질을 극대화하는 것 또한 중요한 목표임.
- 안정형 협심증 환자의 생활 습관 개선 및 적절한 약물치료를 통해, 관상동맥 중재술 수준으로 사망률 및 심근경색 발생률을 낮출 수 있음.
| 작용 | 구분 | 설명 | 약물 |
| 혈관확장 | 질산염제제(Nitrate) | 정맥을 확장시켜 심실 전부하 및 긴장도 줄임으로 심근 산소 요구량을 감소시키고 관상 동맥을 확장시켜 허혈부위 측부 순환 혈류를 증진시킴 | 니트로글리세린, 이소소르비드, 이질산염 |
| 혈관확장 | 혈관선택성 칼슘채널 차단제 (calcium channel blocker) |
심근 수축 억제 및 후부하 감소에 의한 심근 산소요구량의 감소와 관상동맥 확장 작용에 의한 산소 공급량 증가에 의해 협심증을 완화 | 암로디핀, 에포니디핀, 베니디핀, 펠로디핀 |
| 심장부담감소 | 심장선택성 칼슘채널 차단제 (calcium channel blocker) |
"위와 동일" | 딜티아제, 베라파밀 |
| 심장부담감소 | 베타 차단제 (b-blocker) |
심박수와 심근의 수축력을 낮추어 산소 소비량을 감소 시키고 이완기를 증가시켜 관상동맥을 통한 심근 관류 시간을 늘여 심근 허혈을 개선함 | 프로프라놀롤, 아테놀롤, 카르테올롤, 나도롤 |
| 혈액개선 | 지질저하제 | 지질 저하제는 허혈성 심질환의 발병의 30 ~ 40% 감소시키고 전체 사망률의 20% 이상 감소 시킴 | 스타딘 |
| 혈액개선 | 항혈소판제 | 혈전 형성을 억제함. 아스피린은 심근경색 과 급성 심장사 감소하며, 예방효과 있음. | 아스피린, 클로피도그렐, 디클로피딘 |
etc. :
- 이바브라딘: 심장 동결절에서 박동 생성 감소.
- 몰시도민: 혈관 평활근 이완 물질 cGMP 생성 증가.
- 니코란딜: 혈관벽의 세포막에서 근육의 수축과 이완에 관여하는 칼륨 통로를 열어주어 혈관 이완.
- 트리메타지딘: 허혈성 심장 보호 작용.
5. Medical Unmet Needs
1) 비수술적인 치료방법 필요
가) 약물을 이용한 치료법은 없으며, 관상동맥 우회술 (CABG), 경피 관상동맥 중재술 (PCI)등을 이용하여 Atherosclerosis 해소함.
- 효과적이지만 침습적인 방법에 의사와 환자의 부담이 큼.
- 5-10년 내에 50% 환자에서 추가적인 치료나 재수술이 필요함.
나) Angiogenic gene therapy는 새로운 대안으로 여겨짐.
다) 급성 심근경색을 예방하는 방법으로는 Lipid lowering drug (ex. Statin), Antiplatelet therapy (ex. Aspirin)이 있음.
2) 효과적이고, 부작용이 낮은 협심증 치료제 필요
가) 만성적 안정성 협심증 환자에 대한 기존 약물은 효과가 제한적이며, 피로감과 무기력과 같은 부작용이 자주 발생함.
나) 여러 약물을 이용한 협심증을 치료하지만 여전히 협심증 발생에 가능성이 있음.
이러한 한계점을 극복하기 위한 약물들의 개발이 진행되고 있음.
6. Targetscape of Pipeline Drug
7. Targetscape of Marketed Drug
8. Pipeline
