췌장암 한방에 알아보기; 다른거 볼 필요가 없어요

암은 자연 세포주기 조절이 고장 나 세포가 적절하게 죽지 않아서 세포 성장이 세포 사망률을 높아 종양이 생기는 것입니다. 암세포는 건강한 세포보다 오래 사는 비정상적인 세포로, 정상적인 조절 메커니즘 없이 분열되어 여분의 조직인 종양으로 축적됩니다. 종양이 자라면서, 종양은 필요로 하는 산소와 영양분을 가져오기 위해 혈관의 형성을 촉진을 하기도 합니다. 암세포는 종양 부위에서 나와 혈류 및 림프계를 통해 몸의 다른 부분(예: 간, 폐, 뼈)으로 이동할 수 있으며, 여기서 다시 자라 새로운 종양을 형성합니다. 이를 전이 과정이라고 합니다. (Gupta, N. et al., 2021).

 

 

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췌장암에 관한 사실들

Pancreas_anatomy

이런 종야의 성장이 소화기 계통의 일부를 형성하는 작은 분비선인 췌장에 영향을 줄 때, 그것은 췌장암이라고 합니다. 모든 췌장암의 약 60-70%가 췌장 head에서 형성되는 반면, 20-25%는 분비선의 몸통과 꼬리에서 형성됩니다. (라이언, D.P. et al., 2014). 췌장암은 5년 생존율이 10%도 되지 않을 정도로 악성 종양 중 가장 치명적입니다. 일부에서는 향후 10년 내에 2위로 올라갈 수 있다고 추정하지만(Loveday, B.P.T. 등, 2019; Tramontano, A.C. 등, 2019) 현재 세계적으로 암 사망률의 7번째 주요 원인입니다. 국제 암 연구기관 글로벌 암 관측소는 2040년까지 전 세계 췌장암 환자 수가 61.7% 증가할 것으로 전망했습니다. 췌장은 내분비선과 외분비선을 모두 가지고 있는 이중 기능성 분비선입니다. 종양은 비록 대부분이 췌장 세포의 95% 이상을 차지하는 외분비샘과 도관에서 발생하지만 어느 부분에서든 발생할 수 있습니다. 모든 췌장암의 90% 이상이 췌장 도관 선암종이며, 이는 매우 공격적이며 일반적으로 진행 단계에서 진단됩니다(Loveday, B.P.T. 등, 2019; 이글레시아스-가르시아, J. 등, 2020).

 

외분비샘의 아시나 세포(acinar cells)는 췌장액을 생성하고, 이 액체는 췌장을 통해 십이지장으로 분비됩니다. 췌장액은 십이지장으로 가는 길에 활성화되는 모든 효소를 비활성화시키는 억제제와 함께 비활성 형태의 소화 효소를 포함하고 있습니다. 췌장액의 소화 효소는 소장에서 탄수화물, 단백질, 지방을 분해하는 것을 돕습니다. 췌장 아시나 세포(acinar cells)는 가소성을 가지고 있으며, 덕트 특성을 가진 전구체 유사 세포로 분화할 수 있지만, 부상에 따른 췌장 재생 과정의 정상적인 부분인 이 분화 단계에서 종양 유발 변형에 취약합니다 (Storz, P., 2017).

 

췌장의 내분비 세포는 랑게르한스 섬이라고 불리는 작은 군집으로 배열되어 있습니다. 이 섬들은 인슐린, 글루카곤 그리고 다른 호르몬들을 분비합니다.

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Symptoms and Classification

복강 깊숙한 곳에 있는 췌장의 위치 때문에 종양을 촉각으로 알아내기 어려우며, 주변 기관(예: 위, 간 또는 담낭)이 영향을 받을 때까지 증상이 나타나지 않을 수 있습니다. 췌장암의 가능한 증상으로는 체중 감소, 소화 문제, 복부 및/또는 허리의 통증 또는 불편함, 포도당 과민증 또는 황달이 있습니다. 혈전색전 질환은 종양의 위치에 따라 췌장암 환자의 절반 정도가 영향을 받을 수 있으며, 예후가 좋지 않은 것과 관련이 있습니다 (Mayo Clinic).

췌장암의 대부분은 악성인 췌장 외분비 종양 (Pancreatic exocrine tumor)입니다. 췌장암의 약 95%는 선암종 (adenocarcinomas) 이며, 이는 그들이 선세포 (Gland cells), 보통 도관(ducts에서 발생하지만 때때로 아시니에서 발생)에서 발생한다는 것을 의미합니다(Gupta, N. et al.). 외분비 췌장의 흔하지 않은 종류로는 Adenosequamous carcinomas, squamous cell carcinomas, giant cell carcinomas이 있습니다. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor 또는 islet cell tumor라고도 불리는 내분비 췌장의 종양은 모든 1차 췌장암의 3% 이하를 나타내며 훨씬 희귀합니다. 신경내분비 종양은 호르몬 생성 세포의 종류에 따라 분류되며 인슐린 종( 인슐린 생성 세포), 글루카곤 생성 세포(글루카곤 생성 세포), 위선종(위스트 린 생성 세포), 소모 스타틴 종(소마토스타틴 생성 세포)과 Vipomas입니다. (Vasoactive 장내 펩타이드 또는 VIP를 생성하는 세포에서 유래) (Pancreatic Cancer Types (Johns Hopkins Medicine))

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Pathogenesis

췌장암의 발생은 정상 췌장세포가 전구체 췌장 상피 내 신생물(precursor pancreatic intraepithelial neoplasia, PanIN)로 변하면서 시작됩니다. PanIN1에서 PanIN2를 거쳐 진행되며, 돌연변이 발생 및 진행 이상으로 PanIN3 (Amanam, I. et al., 2018; Gupta, N. et al., 2021)에 도달합니다. 여러 유전자 돌연변이(KRAS, CDKN2 A)뿐만 아니라 환경 및 기타 위험 요소도 이러한 일련의 사건에 관여하는 것으로 알려졌습니다 (Amanam, I. et.al., 2018; Chang, C.H. et.al., 2021). 표면 표지자 CD44, CD24 및 ESA(상피 특이 항원)를 발현하는 암세포와 모든 췌장 종양세포의 1% 미만을 차지하는 암세포가 종양 형성에 관여합니다. TGF-β 및 활성 산소종(ROS)은 초기 종양 성장과 전이 확산에도 영향을 미칠 수 있습니다 (Chang, C.H. et.al., 2021; Gough, N.R. et.al, 2021). 췌장암의 경우, 높은 빈도로 유전체 변화 (50% 이상)가 TGF-β 경로의 단백질을 인코딩하는 유전자가 관련되어있습니다(Gough, N.R. et al.)

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Risk factor

흡연은 췌장암의 위험 요인입니다. 연구는 담배를 피우지 않는 사람들에 비해 현재 흡연자들 사이에서 췌장암에 걸릴 확률이 증가했다는 것을 보여주었습니다. 흡연자(1일 담배 35개비 이상)의 경우 발생 확률이 더 높은 반면, 이전 흡연자들 사이에서는 이 위험의 감소가 두드러집니다. 메타분석 결과 흡연으로 인한 췌장암의 Population attributable risk(PAR)은 전 세계 11~32%로 다양하며 이탈리아는 13.6%(Klein, AP, Klein, A.P., 2021)로 보고되었습니다.

 

위험 요소로서의 알코올 소비 역할은 계속 논의되고 있는 중입니다. 하루에 한 잔 정도 마시는 사람들과 비교했을 때 하루에 여섯 잔 이상 마시는 사람들에게서 1.6배의 췌장암 발병 위험이 있는 것으로 보고되었습니다. 빨간 가공된 육류 소비, 특히 고온에서 요리할 때 탄 고기의  섭취는 특히 남성에서 췌장암의 발병과 관련이 있을 수 있습니다.

 

나이도 중요한 위험 요인입니다. 진단 시 중위 연령은 72세이며, 췌장암, Peutz-Jeghers symdrome과 만성 췌장염 가족력도 다른 중요한 위험 요소입니다. (Pandol, S. et al., 2012).  제2형 당뇨병과 췌장암의 관계는 복잡합니다. 당뇨병은 췌장암의 위험요소이자 결과로 여겨집니다. 장기 당뇨를 앓고 있는 환자들은 일반인들에 비해 이 암에 걸릴 위험이 두 배나 됩니다. 3년 안에 췌장암 진단을 받을 확률이 6~8배 더 높은 신종 당뇨병 환자들 사이에서는 위험도가 더욱 높습니다. 50세 이상 환자의 0.8-1%가 췌장암에 걸릴 정도로 나이는 췌장암에 기여합니다. 그러나 췌장암 표적 검사는 신생 당뇨병이 있는 무증상 성인에게는 권장되지 않습니다(Gallo, M. et.al., 2021).

 

비만과 췌장암의 오랜 원인 관계도 확인되었는데, 호르몬(cirulating insulin, IGF-1 증가)과 염증성 지방조직에서 분비되는 염증성 adipokines(렙틴, 아디포넥틴)과 같은 다양한 생물학적 메커니즘이 관여되어 있을 뿐만 아니라, 증가한 식품 섭취를 통해 식품 내 발암물질에 대한 노출이 증가하였습니다. 13개의 미국과 유럽 연구들의 합동 분석에 따르면 정상 체중의 사람들과 비교했을 때 그리고 연령의 영향을 통제한 후에 과체중, 비만, 그리고 심각한 비만이었던 사람들 사이에서 췌장암에 걸릴 확률이 증가하는 것을 발견했습니다. 소화성 궤양의 병력, 특히 최근에 진단된 궤양은 췌장암의 위험 증가와 관련이 있습니다.

 

아직은 확인되지 않았지만 의심되는 다른 위험 요인으로는 ABO 혈액형, B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 이력(Xu, J.H. 외, 2013; Chang, M.C. 외, 2014), 일사량 노출 감소 및 그에 따른 낮은 혈청 25(OH) 비타민 D 수준(Pandol, S. et al, 2012) 등이 있습니다. Polycyclic aromatic hydrocarbons, 살충제, Nitrosamines, 방사선이 있습니다 (Andreoti, G. 및 Silverman, D.T., 2012).

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Epidemiology

췌장암의 역학은 인구 간에 다양하며, 여러 생활양식에 의해 다양하게 나타납니다. IARC's Globocan database에 따르면 2020년 전 세계적으로 남성 26만 2865명, 여성 23만 2908명 등 49만 5773명이 췌장암 새로 진단을 받았습니다 (Sung, H et.al., 2021년). 2017년 Global Burden of Disease(GBD) 연구에 따르면 전 세계적으로 44만 8천 명(범위 43만 9천~45만 6천 명)의 췌장암 발병 사례가 있었습니다. 연령 표준화 발생률은 남성과 여성이 각각 10만 명당 6.4명과 5.0명이었습니다 (Fitzmauice, C. 등, 2019). 48명의 인구 기반 코호트 연구에 대한 체계적인 검토와 메타 분석을 수행한 후, 다른 검토자 그룹은 전 세계 췌장암 발병률을 10만 명당 8.14건으로 추정됩니다. 췌장암 발병률은 유럽 및 서태평양 지역보다 미국 지역에서 유의하게 높은 것으로 나타났습니다 (Xiao, A.Y. et al., 2016). 세계 경제 포럼은 2030년 예상되는 세계 인구에 외삽된 Globalocan 2008 데이터베이스의 발병률 데이터를 기반으로, 시간이 지남에 따라 발병률이 안정적이라고 가정하면 2030년에 505,000명 이상의 췌장암 발병 사례가 진단될 것이라고 추정합니다 (The global economic burden of noncommunicable disease, World Economic Forum, 2011).

 

미국암학회는 2022년 췌장암 신규 환자가 약 6만 2,210명 (남녀 각각 3만 2,970명, 2만 9,240명) 일 것으로 추산하고 있습니다(Cancer facts & figure 2022(미국 암학회, 2022). 췌장암 발병률은 미국에서 2000년과 2018년 사이에 큰 그룹 간 차이 없이 남성과 여성 모두에서 증가했습니다 (Gaddam, S. et al., 2021). 미국의 췌장암 신규 환자 수는 2030년까지 8만 8000명(Rahib, L. 등, 2014), 2040년까지 9만 3000명(Rahib, L. et al., 2021년)에 이를 것으로 전망됩니다.

 

2012년 유엔이 정의한 유럽 지역(40개국)에서 103,800명의 새로운 췌장암 환자가 진단되어 연령 표준화 발생률(양성 모두)이 10만명당 10.1명 꼴로 나타났습니다. 유럽연합 27개국에서 2012년 췌장암 발병 건수는 7만 8700건이었고 연령표준화 발생률은 10만 명당 10.5건으로 여성(12.2건 대 9.0건)보다 남성(12.2건)이 조금 높았습니다 (Ferlay, J. et.al., 2013년). 영국의 Cancer Research UK (Cancer Research UK, 2021년 8월 6일 상담)에 따르면 2015년부터 2017년까지 매년 1만 300명의 췌장암 새로운 환자 발생하였습니다. 북유럽 국가에서는 2012년부터 2016년까지 매년 2,122명의 남성과 2,128명의 여성이 췌장암 진단을 받았습니다 (Nordcan Project, 2021년 8월 6일 상담). 네덜란드에서는 1997~2000년 10만 명당 12.1명에서 2013~2016년 10만 명당 15.3명으로 췌장관 암 발생률이 증가했습니다 (Latenstein, A.E.J. et.al.,, 2020).

 

중국 중앙 암 등록국의 자료에 따르면 2015년 중국에서 남성 52,200명과 여성 37,900명을 포함하여 약 90,100명의 새로운 췌장암 환자가 진단되었습니다 (Chen, W. et al., 2016). 일본에서 췌장 신경내분비 종양의 유병률과 연간 발병률은 2010년 인구 10만명당 각각 2.69명, 1.27명이었다(Ito, T. et.al., 2015년). 2012년 국내에서 췌장암 확진자가 5400명을 약간 웃돌면서 인구 10만 명당 6.7명(남성 8.4명, 여성 5.4명)의 연령표준화 발생률을 보이고 있습니다(Jung, K.W. et.al., 2015). 2011년 인도에서 10,600명 이상의 남성과 거의 7,500명의 여성이 췌장암 진단을 받았으며, 이 숫자는 2026년까지 각각 17,300명과 12,200명으로 증가할 것으로 예상됩니다.

 

호주에서는 2017년 남성 1,722명과 여성 1,548명이 췌장암 진단을 받아 연령표준화 발생률이 각각 10만명당 12.6명, 9.7명(호주 암 2017년, 호주 보건복지 연구원, 2021년 8월 6일 상담)을 기록했습니다.

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2022.02.07 - [심각한_질병이야기] - 췌장암 한방에 알아보기_ 진단

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